該研究通過測序結(jié)合生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)了環(huán)狀RNA CircHER2在部分乳腺癌組織中高表達(dá),，提示其作為一個(gè)促癌基因的可能性,。亞細(xì)胞實(shí)驗(yàn)鑒定環(huán)狀分子CircHER2主要定位在細(xì)胞質(zhì)中；課題組通過對(duì)CircHER2進(jìn)行預(yù)測分析,，發(fā)現(xiàn)環(huán)狀RNA序列中包含一個(gè)開放閱讀框,，通過制備特異性抗體和LC-MS檢測，證實(shí)環(huán)狀RNA circHER2通過內(nèi)部核糖體插入位點(diǎn)序列IRES驅(qū)動(dòng)翻譯一個(gè)由103個(gè)氨基酸組成的全新蛋白質(zhì),，研究組將其命名為HER2-103,， HER2-103和HER2全長蛋白質(zhì)的胞外段第二個(gè)重要功能域在氨基酸組成上高度同源，HER2全長蛋白質(zhì)的胞外第二功能域是抗HER2靶向藥物Pertuzumab的結(jié)合位點(diǎn),，也就是說,，HER2-103具備了與Pertuzumab結(jié)合的分子基礎(chǔ)；功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)HER2-103可以促進(jìn)三陰型乳腺細(xì)胞的增殖,、侵襲和轉(zhuǎn)移,；機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，HER2-103可以分別與EGFR和（或）HER3結(jié)合,，并形成EGFR-EGFR同源和（或）EGFR-HER3二聚體,，激活下游的PI3K-Akt通路，進(jìn)而促進(jìn)三陰型乳腺癌的發(fā)生和進(jìn)展,；在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,，通過皮下成瘤和肺轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型，證實(shí)了Pertuzumab對(duì)HER2-103高表達(dá)的三陰型乳腺癌細(xì)胞系具有顯著的抑制作用,。為HER2-103高表達(dá)的三陰型乳腺癌細(xì)胞提供了新的治療靶點(diǎn),。

據(jù)甲乳外科主任呂偉明介紹，三陰型乳腺癌是乳腺癌中的一種特殊的類型,，因?yàn)槿狈Υ萍に厥荏w（ER）,、孕激素受體（PR）以及HER2的表達(dá)，該類乳腺癌一直沒有特異的靶向治療手段,，相對(duì)于其他類型的乳腺癌,，三陰型乳腺癌治療效果較差，復(fù)發(fā)相對(duì)更快,，生存期也更短,。對(duì)于晚期不可手術(shù)的三陰型乳腺癌患者，化療常常為唯一的治療手段,。因此,，尋找三陰型乳腺癌的特異治療靶點(diǎn)對(duì)于提高三陰型乳腺癌患者的療效至關(guān)重要,。本項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)顯示，在大約30%的三陰型乳腺癌腫瘤組織中,，circHER2相對(duì)于癌旁組織高表達(dá),。也就是說，約30%的三陰型乳腺癌患者,，有可能可以通過Pertuzumab治療來改善預(yù)后,。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2019年全球新發(fā)乳腺癌超過210萬例,，死亡超過60萬例,。三陰型乳腺癌約占所有乳腺癌的10%-15%，初步推測,，全球每年新發(fā)三陰型乳腺癌約21-30萬例,。該研究已在前期的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取得成功，若在后期臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)有效,，有望每年改善全球約10萬例三陰型乳腺癌患者的預(yù)后,。

上述研究工作得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃青年科學(xué)家項(xiàng)目“環(huán)狀RNA翻譯蛋白質(zhì)的調(diào)控過程與生物學(xué)功能”、國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目等項(xiàng)目的資助,。李杰副教授,、麻懋光博士、楊雪松助理研究員和張茂雷科研助理為該論文的第一作者,。通訊作者張弩教授曾多次證實(shí)環(huán)狀RNA可翻譯出具有重要生物學(xué)功能的蛋白質(zhì),，也曾獲得多項(xiàng)科研基金和榮譽(yù)稱號(hào)，包括國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金,、廣東省自然科學(xué)杰出青年基金,、廣東省特支計(jì)劃青年拔尖人才、附屬第一醫(yī)院“三個(gè)三”工程,、廣東省領(lǐng)軍人才,、廣東省高等學(xué)校優(yōu)秀青年教師等。（甲乳外科）

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